Организация регистрации лекарственных средств в России

1. Регистрация лекарственных средств – законодательные акты. Государственная структура, регулирующая вопросы регистрации – структура, взаимодействие с заявителями, портал grls.rosminzdrav.ru

2. Этапы регистрации лекарственных препаратов, сроки и стоимость. Регистрационное досье – список документов. Требования к оформлению документов. Клинические исследования на этапе регистрации лекарственных препаратов. Порядок ввоза образцов.

3. Этапы регистрации фармацевтических субстанций, срок и стоимость.

Регистрация лекарственных средств – законодательные акты. Государственная структура, регулирующая вопросы регистрации – структура, взаимодействие с заявителями, портал ...grls.rosminzdrav.ru

Первым шагом в процессе вывода препарата на рынок Российской Федерации является его регистрация. Регистрация - это государственная экспертиза качества, эффективности и безопасности препарата с целью последующего разрешения медицинского применения препарата в РФ.

В 2010 году процедура регистрации лекарственных препаратов была существенно изменена в связи с принятием нового федерального закона № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010, вступившего в силу 01 сентября 2010 г. На сегодняшний день было принято 4 изменения к закону: № 192-ФЗ от 27.07.2010, № 271-ФЗ от 11.10.2010, № 313-ФЗ от 29.11.2010, № 409-ФЗ от 06.12.2011.

Нормативные правовые акты, регулирующие процедуру регистрации лекарственных средств:

Государственной регистрации подлежат следующие категории ЛП:
1) оригинальные лекарственные препараты;
2) воспроизведенные лекарственные препараты;
3) новые комбинации зарегистрированных ранее лекарственных препаратов;
4) лекарственные препараты, зарегистрированные ранее, но произведенные в других лекарственных формах, в новой дозировке.

Государственной регистрации не подлежат:
1) лекарственные препараты, изготовленные аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, которые имеют лицензию на фармацевтическую деятельность, по рецептам на лекарственные препараты и требованиям медицинских организаций, ветеринарных организаций;
2) лекарственное растительное сырье;
3) лекарственные препараты, приобретенные физическими лицами за пределами территории Российской Федерации и предназначенные для личного использования;
4) лекарственные препараты, предназначенные для экспорта;
5) радиофармацевтические лекарственные препараты, изготовленные непосредственно в медицинских организациях.

Не допускается государственная регистрация:
1) различных лекарственных препаратов под одинаковым торговым наименованием;
2) одного лекарственного препарата, выпускаемого одним и тем же производителем, под различными торговыми наименованиями.

Уполномоченным федеральным органом исполнительной власти, регулирующим вопросы регистрации лекарственных средств, является Министерство Здравоохранения Российской Федерации (сокр.Минздрав России) (http://www.rosminzdrav.ru

В Минздраве России сформирован отдельный Департамент государственного регулирования обращения лекарственных средств, в ведомстве которого находятся вопросы регистрации новых и обращения уже зарегистрированных лекарственных средств.

Департамент государственного регулирования обращения лекарственных средств имеет несколько отделов: Отдел клинических исследований лекарственных препаратов, отдел регистрации лекарственных препаратов, отдел регулирования обращения зарегистрированных лекарственных препаратов, отдел регистрации цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты.


Государственная структура, регулирующая вопросы регистрации.* По состоянию на 11 февраля 2013 г.

Государственная структура, регулирующая вопросы регистрации


Минздрав России принимает решение о регистрации лекарственных препаратов, основываясь на результатах проведенных экспертиз подведомственным учреждением – ФГБУ НЦЭСМП Минздрава России (Федеральное бюджетное государственное учреждение Научный центр экспертизы средств медицинского применения (www.regmed.ru)). ФГБУ НЦЭСМП проводит экспертизу предложенных методов контроля качества лекарственного средства и качества представленных образцов лекарственного средства и экспертизу отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата, осуществляемые после проведения его клинического исследования. На данный момент законодательно запрещено ФГБУ НЦЭСМП Минздрава России предоставлять услуги по экспертизе лекарственных средств, в процессе регистрации, напрямую заявителю. Являясь бюджетным учреждением, ФГБУ НЦЭСМП проводит экспертизу только для Минздрава России при получении задания.

За государственную регистрацию или внесение изменений заявитель оплачивает государственную пошлину на лицевой счет Минздрава России (величина госпошлины; реквизиты для оплаты госпошлины)

Для взаимодействия с заявителями был организован новый государственный портал grls.rosminzdrav.ru. На портале есть открытая (доступная без пароля) и закрытая информация (доступная только в личном кабинете после получения пароля). Открытой информацией является Государственный реестр лекарственных средств и Государственный реестр предельных отпускных цен.

 

Государственный портал Минздрава России для on-line подачи документов ...grls.rosminzdrav.ru
Открытая информация: Государственный реестр лекарственных средств, Государственный реестр предельных отпускных цен.

Государственный портал Минздрава России для on-line подачи документовhttp://grls.rosminzdrav.ru/

Государственный портал Минздрава России для on-line подачи документовhttp://grls.rosminzdrav.ru/

 


Государственный портал Минздрава России для on-line подачи документов http://grls.rosminzdrav.ru/
Закрытая информация - необходимо получение пароля

Государственный портал МинздраваРоссии для on-line подачи документов http://grls.rosminzdrav.ru/ - Закрытая информация - необходимо получение пароля

Государственный портал МинздраваРоссии для on-line подачи документов http://grls.rosminzdrav.ru/ - Закрытая информация - необходимо получение пароля

 


Для полной навигации по сайту необходимо заполнить заявление о предоставлении доступа от имени заявителя-разработчика препарата, производителя или уполномоченного юридического лица. Заполненное заявление вместе с доверенностью сдается в канцелярию Минздрава России и через 5 дней, на указанный при регистрации e-mail, высылается имя и пароль.

Структура портала достаточно простая – вкладка различных реестров и заявлений (о регистрации препаратов, проведении клинических исследований, регистрации цен, ввоз образцов), тематический форум (журнал), сервис и справка по сайту. Информация о прохождении регистрации лекарственного средства отображается на сайте в виде схемы. На портале вывешены нормативные акты (федеральный закон и подведомственные акты), инструкции по составлению заявлений, рег.досье, документов для клинических исследований.

На форуме есть возможность оставить свой вопрос.

 Автор текста:   ©  Алена Валентиновна Чорич, ООО «ФармаРег», февраль 2013

 

Этапы регистрации лекарственных препаратов, сроки и стоимость. Регистрационное досье – список документов. Требования к оформлению документов. Клинические исследования на этапе регистрации лекарственных препаратов. Порядок ввоза образцов.

Процедура регистрации зарубежных и российских препаратов одинаковая.

Процедура регистрации состоит из 4-х последовательных этапов:
1. Составление регистрационного досье, включая документы необходимые для начала клинического исследования, и сдача досье в Минздрав России.
2. Получение разрешения на проведение клинического исследования и его проведение в РФ.
3. Экспертиза качества лекарственного препарата и экспертиза отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата, осуществляемые после проведения его клинического исследования:
Третий этап можно условно разделить на 2 подэтапа:
3а. Контроль качества препарата в лаборатории ФГБУ НЦЭСМП и утверждение Нормативного документа;
3б. Экспертиза отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения и утверждение Инструкции по медицинскому применению препарата.
4. Принятие решения Минздра России о регистрации препарата, его включения в Государственный реестр лекарственных средств и выписка регистрационного удостоверения.

1. Составление регистрационного досье

Для подачи лекарственного препарата на регистрацию необходимо составить регистрационное досье (список документов для регистрации лек.препаратов 2012 русс, eng)

Регистрационное досье содержит несколько частей:
I. Административные документы
II. Данные об активных фармацевтических субстанциях, используемых для производства лекарственного препарата
III. Описание фармацевтических свойств готового лекарственного препарата
IV. Данные о производстве лекарственного препарата
V. Данные по контролю качества лекарственного препарата
VI. Сведения о результатах доклинических фармакологических и токсикологических исследований лекарственного препарата
VII. Сведения о результатах клинических исследований лекарственного препарата

Требования к оформлению документов:

Все документы должны быть представлены на русском языке или иметь заверенный перевод на русский язык.

Документы заверяются следующим образом:

А) Документы, выданные официальными уполномоченными органами иностранного государства (СоРР, GMP, Лицензия на производство, Доверенность, Договора) должны быть обязательно легализованы – посредством консульской легализации или через апостиль.

Б) Документы, подготовленные производителем (сертификаты анализа, отчеты по исследованию стабильности) – оригиналы или копии, заверенные подписью уполномоченного лица производителя и печатью.

С) Отчеты по доклиническим и клиническим исследованиям – предоставляются оригиналы или копии, которые обязательно прошиваются и нумеруются, затем заверяются на последней странице подписью уполномоченного лица и печатью.

Д) Такие документы, как валидации, описание процесса производства, спецификации и аналитические процедуры – предоставляются копии.

2. Получение разрешения на проведение клинического исследования и его проведение в РФ.

Одним из основных изменений в процедуре регистрации с 01.09.2010 г. стало требование об обязательных клинических исследованиях в России всех препаратов на этапе регистрации. Есть только одно исключение, дающее право не проводить клиническое исследование в РФ – если аналогичный препарат зарегистрирован в России более 20 лет и для него невозможно провести исследование биоэквивалентности (БЭ) (Например: метронидазол, раствор для инфузий 5 мг/мл – оригинальный препарат был зарегистрирован в России впервые в 1982 году, т.е. более 20 лет назад, и БЭ провести для него невозможно, т.к. данный препарат предназначен для парентерального введения; панкреатин, таблетки – впервые был зарегистрирован более 20 лет назад и БЭ провести для него невозможно, т.к. препарат не всасывается в системный кровоток и действует в ЖКТ). Для таких препаратов 2 этап регистрации (клиническое исследование/БЭ/терапевтическая эквивалентность) не проводится и после сдачи досье в Минздрав России на регистрацию препарат переходит с первого этапа сразу на третий этап регистрации.

Объем и стоимость клинических исследований зависит от следующих факторов:

А) Тип препарата, лекарственная форма и путь введения – оригинальный или воспроизведенный, для приема внутрь или для парентерального применения.

В случае, если препарат воспроизведенный и предназначен для приема внутрь (капсулы, таблетки, сиропы, растворы для приема внутрь и др.), тогда проводят исследование биоэквивалентности на 18-24 здоровых добровольцах (см. Методические рекомендации). Для воспроизведенного препарата для парентерального применения (раствор для инъекций, для инфузий) необходимо провести сравнительное исследование терапевтической эквивалентности с оригинальным препаратом по основному показанию в среднем на 60-100 пациентах.

Б) Фармакотерапевтическая группа препарата и показания к применению.

В) Объем проведенных клинических исследований за рубежом.

Клинические исследования, проведенные за рубежом, признаются в Российской Федерации. Т.е. если уже проведены исследования, тогда в России их не нужно повторять. Наличие клинических исследований за рубежом не освобождает производителя от необходимости проведения клиники в РФ, а влияет на объем (количество пациентов, по каким показаниям и т.д.) необходимых исследований в РФ.

Г) Проведение международных многоцентровых клинических исследований, часть из которых проведена в РФ. Если Россия была включена в одно из международных исследований, тогда на этапе регистрации оно учитывается и не потребуется дополнительных исследований.

Доклинические исследования необязательно проводить в РФ, достаточно представить собственные отчеты (не литературный обзор), проведенных исследований за пределами РФ.

Клинические исследования проводятся только после получения специального разрешения Минздрава России на проведение клинического исследования. Для получения разрешения на проведение клинического исследования необходимо подготовить полное регистрационное досье в бумажном и электронном виде (на портале http://grls.rosminzdrav.ru), сформировать заявление о государственной регистрации ЛП, оплатить государственную пошлину (75000 руб) и подать бумажное досье в Минздрав России в Департамент государственного регулирования обращения лекарственных средств (г.Москва, Рахмановский переулок д.3).

В регистрационном досье на момент подачи уже должен присутствовать протокол клинических исследований в РФ, брошюра исследователя, информационный листок пациента, предварительный договор мед.страхования пациентов.

Минздрав России проверяет комплектность документов, затем направляет досье на две параллельные экспертизы: этическую экспертизу (проводит Комитет по этике) и экспертизу документов для выдачи разрешения на клиническое исследование (проводит ФГБУ НЦЭСМП Минздрава России). Если результат обеих экспертиз положительный, тогда Минздрав России принимает решение о возможности выдачи разрешения на проведение клинического исследования. Данное решение появляется в личном кабинете заявителя на портале http://grls.rosminzdrav.ru. После получения этого решения необходимо подготовить второй комплект документов для клинического исследования, заполнить заявку на портале и сдать бумажные варианты документов в Минздрав России. Затем выдается разрешение на проведение клинического исследования препарата в РФ. Все разрешенные клинические исследования вносятся в реестр разрешенных клинических исследований и доступны на портале http://grls.rosminzdrav.ru

Контролирует проведение клинических исследований Росздравнадзор (Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития www.roszdravnadzor.ru)

Клиническое исследование может проводиться только в аккредитованном центре. Существует список аккредитованных центров.

На время проведения клинического исследования процедура регистрации приостанавливается и срок, необходимый для его проведения, не включается в утвержденный законом период регистрации.

Срок проведения самого клинического исследования зависит от типа исследования, от длительности терапии и т.д., но занимает не менее 6 месяцев (в среднем 10-18 месяцев).

3. Экспертиза качества лекарственного препарата и экспертиза отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата, осуществляемые после проведения его клинического исследования.

3а. Контроль качества препарата в лаборатории ФГБУ НЦЭСМП и утверждение Нормативного документа.

После завершения клинического исследования, заявитель сдает отчет с результатами клинического исследования, вместе с платежкой об оплате госпошлины (225.000 руб) и заявлением о возобновлении гос. регистрации в Минздрав России. Процедура регистрации возобновляется и рег.досье передается в экспертное учреждение Минздрава России – ФГБУ НЦЭСМП (www.regmed.ru) для проведения экспертизы качества и отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения препарата.

Вторым важным изменением в процедуре регистрации с 01.09.2010 г. является запрет общения представителей производителя с экспертами ФГБУ НЦЭСМП. Этапы процесса регистрации отражаются в личном кабинете заявителя, доступном в режиме on-line на сайте Минздрава (grls.rosminzdrav.ru). Все ответы на запросы подаются через on-line личный кабинет с предоставлением бумажного варианта через экспедицию Минздрава России.

На данном подэтапе проводится экспертиза предложенных методов контроля качества лекарственного препарата (Нормативный документ) и экспертиза качества представленных образцов лекарственного средства с использованием этих методов в Лаборатории Научного Центра. Производитель предоставляет образцы препарата (а также стандарты, колонки) в ФГБУ НЦЭСМП Минздрава России (Москва, ул.Щукинская д.6) в течение 15 рабочих дней, после получения на руки бумажного решения о возобновлении гос.регистрации или решения о направлении на экспертизу качества. Так как период предоставления образцов очень ограничен (15 рабочих дней), заняться ввозом образцов препарата необходимо за 1-2 месяца до перехода препарата на 3-й этап регистрации.

Количество образцов препарата, стандартных образцов и хроматографические колонки, необходимые для анализа можно узнать на сайте www.regmed.ru после подачи доверенности в канцелярию ФГБУ НЦЭСМП Минздрава России с указанием входящего номера дела в Минздрав России.

Для ввоза образцов препарата и стандартных образцов необходимо получить «Разрешение на ввоз» незарегистрированного препарата, которое выдается Минздравом России. Разрешение на ввоз образцов препарата выдается бесплатно.

«Разрешение на ввоз» является документом разрешающим ввоз незарегистрированной партии препарата для экспертизы его качества с целью регистрации или проведения клинических исследований. Оно не освобождает получателя от проведения процедуры таможенного оформления в процессе импорта. Для таможенного оформления необходима помощь таможенного брокера. Срок ввоза образцов составляет 1-2 месяца (учитывая срок получения разрешения на ввоз).

3б. Экспертиза отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения и утверждение Инструкции по медицинскому применению препарата.

Эксперты ФГБУ НЦЭСМП Минздрава России на основании представленных данных в рег.досье, проведенного клинического исследования препарата в РФ и опыта медицинского применения препарата проводят экспертизу и корректировку проекта Инструкции по медицинскому применению препарата, а также делают заключение об эффективности и безопасности применения препарата.

4. Принятие решения Минздравом России о регистрации препарата, его включении в Государственный реестр лекарственных средств и выписка регистрационного удостоверения.

Из экспертного учреждения (ФГБУ НЦЭСМП Минздрава России) в Минздрав России передается экспертное заключение с результатами проведенных экспертиз (3а и 3б). При положительном заключении эксперты Минздрава России вносят препарат в государственный реестр лекарственных средств и выписывают Регистрационное удостоверение. Если в результате проведенной экспертизы невозможно подтвердить качество или эффективность/безопасность препарата, тогда выдается решение об отказе в гос.регистрации препарата.

При первой регистрации препарата в России регистрационное удостоверение выдается на 5 лет. По истечении данного срока производитель подает документы для подтверждения регистрации препарата и тогда уже регистрационное удостоверение выдается бессрочно.

Сроки регистрации

В соответствии с законом № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» срок регистрации составляет 210 рабочих дней. Данный срок не включает время необходимое для проведения клинического исследования.

Ориентировочный срок регистрации препарата, требующего проведение клинического исследования в РФ, составляет не менее 18 месяцев:

Срок регистрации препарата, требующего проведение клинического исследования в РФ

Ориентировочный срок регистрации препарата, не требующего проведение клинического исследования в РФ, составляет не менее 9 месяцев:

Срок регистрации препарата, не требующего проведение клинического исследования в РФ


Стоимость регистрации

Стоимость регистрации одного лекарственного препарата, требующего проведение клинического исследования в РФ, складывается из нескольких частей:

Стоимость регистрации одного лекарственного препарата, требующего проведениеклинического исследования в РФ

Стоимость регистрации одного лекарственного препарата, не требующего проведение клинических исследований в РФ,
т.к. аналогичный препарат зарегистрирован в РФ более 20 лет и невозможно провести исследование биоэквивалентности:

Стоимость регистрации одного лекарственного препарата, не требующего проведениеклинических исследований в РФ

 Автор текста:   ©  Алена Валентиновна Чорич, ООО «ФармаРег», февраль 2013

 

Этапы регистрации фармацевтических субстанций, срок и стоимость.

Фармацевтические субстанции могут быть разрешены к использованию (зарегистрированы) на территории РФ двумя способами:

1) Регистрация в рамках регистрации готовой лекарственной формы, для которой данная субстанция будет использоваться.

Если производитель будет поставлять фарм.субстанцию только на конкретный завод, тогда в рамках регистрации готовой лекарственной формы предоставляется информация и проводится экспертиза качества фарм.субстанции. В данном случае фарм.субстанция может быть использованная только для препарата в рамках которого проводилась экспертиза.

2) Регистрации фармацевтической субстанции, неиспользуемой при производстве препаратов В случае если производитель еще не решил, на какие заводы будет поставлять продукцию или планирует расширить границы сбыта, тогда он вправе подать документы для регистрации субстанции, неиспользуемой при производстве препаратов.

Фарм.субстанция будет включена в Государственный реестр зарегистрированных лекарственных средств под отдельным номером.

Этапы регистрации фарм.субстанции, неиспользуемой при производстве препаратов

Регистрации фарм.субстанции состоит из 2 этапов:
1. Экспертиза качества фарм.субстанции (контроль качества в Лаборатории и утверждение Нормативного документа);
2. Включение фарм.субстанции в Государственный реестр лекарственных средств.

Стоимость регистрации одной фарм.субстанции складывается из 2-х частей:
Гос.пошлина (100.000 руб) + Составление досье на русском языке и сопровождение процесса регистрации (услуги ООО «ФармаРег» 300.000 руб).

Срок регистрации фарм.субстанции, неиспользуемой при производстве препаратов: 5-7 месяцев.

 

Список документов для регистрации фармацевтических субстанций 2012 на русском языке

Список документов для регистрации фармацевтических субстанций 2012 на английском языке

Список документов для регистрации лек.препаратов 2012 на русском языке

Список документов для регистрации лек.препаратов 2012 на английском языке

 

 Автор текста:   ©  Алена Валентиновна Чорич, ООО «ФармаРег», февраль 2013